ICP-MS法测定阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中7种元素杂质含量及方法学验证
沈宏林1 ，崔蓓蓓2
(1安徽省食品药品检验研究院，合肥 230051；，2安徽省产品质量监督检验研究院，合肥 230051)
摘 要：采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中7种元素（Pb、Cd、As、Hg、Co、V、Ni）的杂质含量并进行方法学验证，验证指标[1]有：专属性、线性、范围、定量限、准确度、精密度（重复性和中间精密度）和耐用性。供试品经微波消解冷却定容后采用ICP-MS法[2]对7个元素进行分析测定，以Re、Rh元素为内标校正基体效应和漂移。结果表明：7个元素在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r≥0.9987)；各浓度点平均回收率为84%～115%；重复性均不超过4.7%(n=6)，中间精密度均不超过5.2%(n=12)。本方法操作简单、分析速度快，准确性好、灵敏度高，可用于阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中元素杂质的质量控制。
关键词：阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂；电感耦合等离子体质谱法；元素杂质
本品在《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2020年版二部[3]。在药品生产过程中，由不同来源的原辅料、试剂以及生产设备等均可引入元素杂质。ICH Q3D[4]基于风险管控的原则，对药品中元素杂质的限度提出了控制和评价的要求，将元素杂质分为4类(1类、2A类、2B类、3类)，针对口服、注射和吸入制剂等不同剂型设立不同的限值(日允许暴露量，PDE)。USP <233>[5]也提出了元素杂质方法学验证的一般要求。因本品为注射剂，考虑到安全性要求更为严格，需建立更灵敏、准确的分析方法来监测元素杂质水平。
电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法具有灵敏度高、干扰少、检出限低且可同时分析多种金属元素等优点[6-7]，已在元素杂质分析中广泛应用。本文建立ICP-MS方法测定阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中的7种元素杂质的含量，并进行了方法学验证，为药品质量的精准控制提供参考依据。
1 仪器与试药
1.1 仪器
安捷伦7800电感耦合等离子体质谱仪；四川优普UPR-I-60L超纯水处理系统；意大利迈尔斯通ETHOSUP微波消解仪；梅特勒-托利多ME204E/02的万分位天平；艾本德移液枪(100-1000μL)和(20-200μL)。
1.2 试剂与试药
硝酸(UP级/65%)，上海安谱实验科技股份有限公司；砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)、金（Au）单元素标准溶液(1000 μg/mL)购于国家有色金属及电子材料分析测试中心；混合内标溶液(100 μg/mL)（含铼、铑元素）购于INORGANIC，；调谐溶液为锂(Li)、钇(Y)、铈(Ce)、钛(Ti)、钴(Co)的混合标准溶液(Agilent 公司，质量浓度为10 μg/mL)。
阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂购买于药房。
2 试验条件
射频功率为1500W，等离子体气体（氩气）流速为15.0 L/min，雾化气流量0.8 L/min，辅助气流量为0.8 L/min，碰撞气（氦气）为5.0 L/min，泵速40 r/min，雾化室温度为2℃；数据采样模式：跳峰采集模式，采样深度为15 mm，样品重复测定次数为3次，扫描次数为100次。选取被测同位素为51V、59Co、60Ni、75As、111Cd、202Hg和208Pb，其中 51V、59Co、60Ni 、75As以103Rh作为内标，202Hg、208Pb以185Re作为内标。内标溶液通过T型进样阀以1:1的比例在线引入等离子体。
3 限度
根据ICH Q3D[8-9]规定，制定该产品中元素杂质的限度，见表1。
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